Neffy Menghasilkan Data PK/PD yang Menguntungkan dalam Tantangan Alergen Hidung dalam Studi Dosis Berulang yang Diminta FDA

Ulangi dosis yang tidak tepat dari semprotan hidung epinefrin yang diteliti yang diberikan setelah tantangan alergen hidung (NAC) menunjukkan profil farmakokinetik (PK) yang lebih besar atau serupa dengan yang diamati dengan injeksi epinefrin intramuskular dan profil farmakodinamik (PD) yang menunjukkan konsentrasi obat rata-rata yang lebih tinggi secara numerik dibandingkan yang terlihat dengan injeksi epinefrin intramuskular. pembanding injeksi. Temuan teratas, yang diumumkan dalam rilis berita oleh ARS Pharmaceuticals, berasal dari penelitian yang membandingkan dosis berulang neffy dengan dosis berulang epinefrin intramuskular (IM) dengan dan tanpa kondisi NAC, sebuah penyelidikan yang dilakukan untuk memenuhi permintaan dari Badan Pengawas Obat dan Makanan AS. Administrasi. dan Badan Pengawas Obat (FDA) dalam Surat Tanggapan Lengkap yang dikirimkan ke perusahaan pada bulan September 2023. ©jovan vitanovski/shutterstock.com Temuan utama, yang diumumkan dalam rilis berita oleh ARS Pharmaceuticals, berasal dari penelitian yang membandingkan dosis berulang neffy dengan suntikan intramuskular (IM) epinefrin dosis berulang dengan dan tanpa kondisi tantangan alergen hidung (NAC), penyelidikan dilakukan untuk memenuhi permintaan Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) dalam Surat Tanggapan Lengkap yang dikirimkan ke perusahaan pada September 2023 Neffy merupakan pilihan bebas jarum yang potensial untuk mengobati reaksi alergi tipe 1, termasuk anafilaksis pada orang dewasa dan anak-anak dengan berat badan lebih dari 66 pon. Dalam pengumumannya, ARS menyatakan bahwa dosis berulang neffy yang diberikan pada lubang hidung yang sama versus dosis satu kali pada masing-masing lubang hidung memberikan paparan yang lebih besar, yang juga lebih besar daripada yang diamati setelah injeksi epinefrin untuk paparan PK dan respons PD pada semua titik waktu. Hasil ini “dapat membantu menginformasikan pelabelan dan petunjuk penggunaan. Dengan hasil ini, kami menyelesaikan pekerjaan yang diperlukan untuk menyerahkan tanggapan kami ke FDA dalam beberapa bulan mendatang,” kata Richard Lowenthal, salah satu pendiri, presiden dan CEO ARS, di perusahaan penyataan. “Kami berharap dapat bekerja sama dengan Badan dalam upaya kami untuk menyediakan obat-obatan untuk pasien sesegera mungkin.” Dalam pengumumannya, ARS menyatakan bahwa dosis berulang neffy yang diberikan di lubang hidung yang sama dibandingkan satu kali di masing-masing lubang hidung memberikan paparan yang lebih besar dan juga lebih besar. daripada yang diamati setelah injeksi epinefrin untuk paparan PK dan respons PD pada semua titik waktu. Penelitian PK dan PD menggunakan desain crossover acak dan melibatkan 43 orang dengan rinitis alergi musiman (SAR) yang mendapatkan hasil positif pada Total Nasal Symptom Score (TNSS) ≥5 dari 12 dan skor kongesti ≥2 dari 3 selama Pemeriksaan NAC, menurut ARS Pharma. NAC menghasilkan kondisi eksperimental “kasus terburuk” dibandingkan skenario hidung di dunia nyata, yaitu infeksi saluran pernapasan atas atau rinitis alergi akut yang dipicu oleh paparan alami, sebagaimana dijelaskan dalam pernyataan ARS. Dalam waktu 15 menit setelah induksi NAC, selama efek puncak antigen, semua pasien diberi dosis epinefrin tanpa memberikan waktu hingga gejala hidung mereda. Sepuluh menit setelah dosis pertama, dosis kedua diberikan, berdasarkan label FDA untuk produk epinefrin. Karena epinefrin IM yang diberikan melalui jarum suntik manual adalah obat yang terdaftar sebagai referensi dan dasar historis untuk efektivitas “semua produk epinefrin lainnya”, badan federal “dengan tegas meminta agar ARS Pharma memasukkan epinefrin IM… sebagai pembanding dalam penelitian ini, ” kata perusahaan itu. Analisis utama data dari penelitian yang telah selesai menunjukkan bahwa respons penanda pengganti PD terhadap kemanjuran anafilaksis (tekanan darah sistolik dan detak jantung) berkorelasi baik dengan paparan PK dan secara konsisten lebih tinggi untuk dosis berulang neffy dibandingkan dengan Suntikan IM, terlepas dari pola dosis lubang hidung (sama [R/R] atau sebaliknya [R/L]), menurut temuan yang dilaporkan dalam pengumuman pers.PD lebih tinggi setelah dosis hidung (R/R) yang sama vs injeksi pada semua titik waktu yang diukur. Pemberian dosis pada lubang hidung yang berlawanan menunjukkan PD yang lebih tinggi dibandingkan injeksi hingga titik waktu 40 hingga 60 menit ketika responsnya sebanding. PD lebih tinggi setelah dosis lubang hidung (R/R) yang sama vs injeksi pada semua titik waktu yang diukur. Pemberian dosis pada lubang hidung yang berlawanan menunjukkan PD yang lebih tinggi dibandingkan injeksi hingga titik waktu 40 hingga 60 menit ketika responsnya sebanding. Yang penting, ARS mencatat bahwa hasil saat ini konsisten dengan temuan dari penelitian sebelumnya, yang menunjukkan respons penanda pengganti yang signifikan sejak 1 menit setelah dosis awal—penanda bahwa dosis berulang neffy sepenuhnya mengaktifkan pembalikan gejala anafilaksis. Temuan dari penelitian ini juga menunjukkan tidak ada “perbedaan signifikan pada PK/PD” dibandingkan dengan dosis buruk dalam kondisi hidung yang diinduksi secara alami.[The] FDA menanyakan apa yang akan terjadi jika kondisi NAC terjadi selama 10% kejadian anafilaksis yang memerlukan dosis epinefrin berulang. Studi ini menjawab pertanyaan ini – paparan neffy dengan dosis berulang di bawah NAC setidaknya sama baiknya dengan dosis suntikan berulang, dan dosis di lubang hidung yang sama lebih besar daripada suntikan,” penulis utama Thomas Casale, MD, asisten profesor kedokteran dan dan kepala penelitian translasi di bidang alergi/imunologi di University of South Florida, mengatakan dalam sebuah wawancara dengan situs mitra Patient Care® Contemporary Pediatrics.®”Saya percaya efek farmakodinamik yang kuat diamati dengan dosis berulang di lubang hidung yang sama atau lubang hidung yang berlawanan hidung dibandingkan dengan suntikan saat ini [NAC] menunjukkan bahwa neffy setidaknya sama efektifnya dengan suntikan dalam membalikkan gejala anafilaksis, bahkan selama rinitis yang jarang terjadi.” ARS Pharma berencana untuk menyerahkan data dari studi dosis berulang neffy ke FDA pada awal kuartal kedua tahun 2024, sebagai bagian dari tanggapannya terhadap CRL badan tersebut untuk Permohonan Obat Baru yang diajukan oleh perusahaan pada paruh pertama tahun 2023. Perusahaan mengharapkan Undang-Undang Biaya Pengguna Obat Resep bertanggal 6 bulan sejak pengajuan, untuk kemungkinan persetujuan dan peluncuran pada paruh kedua. pertengahan tahun 2024. Sumber: ARS Pharma mengumumkan hasil terbaik yang menggembirakan dari studi dosis berulang yang tidak efektif (semprotan hidung epinefrin) dalam kondisi tantangan alergen hidung, memberikan data untuk respons terhadap Surat Tanggapan Lengkap FDA.Rilis berita.ARS Pharmaceuticals, Inc.20 Februari 2024 .Diakses 26 Februari 2024. https://ir.ars-pharma.com/node/8756/pdf