Data baru yang buruk tentang Efektivitas Klinis Dipresentasikan pada Pertemuan Tahunan AAAAI 2024

Produk epinefrin intranasal yang tidak berguna (semprotan hidung epinefrin) telah mengalami beberapa penundaan dalam kemajuannya hingga menjadi pilihan pertama tanpa jarum suntik untuk pengobatan reaksi alergi yang parah. Namun perusahaan biofarmasi ARS Pharmaceuticals, Inc, menghadapi tantangan, termasuk rencana untuk memasukkan temuan dari studi dosis berulang terhadap neffy dalam kondisi tantangan alergen hidung, yang diminta oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), sebagai bagian dari pengajuan ulang NDA sebelumnya. Juni tahun ini.1 Perusahaan mempresentasikan data dalam 6 poster dan presentasi lisan dari berbagai penelitian pada pertemuan tahunan American Academy of Allergy, Asthma and Immunology (AAAAI) 2024, 23-26 Februari 2024, di Washington, DC. Kami menyoroti 3 di antaranya di bawah ini. Tantangan makanan oral2 Semprotan hidung epinefrin telah menunjukkan profil farmakokinetik dan farmakodinamik yang berada dalam kisaran produk injeksi epinefrin yang disetujui, menurut ARS. Di AAAAI, untuk pertama kalinya perusahaan mempresentasikan data dari uji klinis fase 3 yang mengevaluasi keamanan dan kemanjuran neffy untuk mengobati gejala anafilaksis yang disebabkan oleh tantangan makanan oral pada anak-anak. Penulis presentasi Motohiro Ebisawa, MD PhD, dan rekannya memberikan dosis tunggal neffy 2 mg (30 kg+ berat badan) atau 1 mg (15-30 kg berat badan) ketika peserta mengalami gejala gastrointestinal, pernapasan, atau peredaran darah tingkat 2 atau lebih tinggi pada skala 3 tingkat dalam Klasifikasi Keparahan Gejala Organ oleh Pedoman Anafilaksis Masyarakat Alergi Jepang 2022, menurut abstrak. Ebisawa dkk mendaftarkan 15 remaja berusia 6 hingga 17 tahun. Mereka memberikan neffy dosis tunggal 1 mg kepada 6 peserta (berat badan 15-30 kg) dan neffy 2 mg kepada 9 peserta (30 kg+ berat badan). Berdasarkan abstrak penelitian, para peneliti mengamati 18 gejala tingkat 2. Mereka menjelaskan bahwa jika respons klinis tidak terlihat dalam waktu 15 menit setelah dosis awal epinefrin, pedoman praktik klinis merekomendasikan dosis kedua. Semua peserta merespons terhadap satu dosis neffy dan waktu rata-rata untuk resolusi gejala adalah 16 menit (kisaran 1 – 90 menit). Kejadian buruk diamati pada 7 peserta, namun semuanya tercatat ringan atau sedang dan teratasi dengan cepat. Salah satu peserta di antara 15 peserta (6,7%) mengalami reaksi bifasik dan memerlukan dosis tunggal epinefrin tambahan 2 jam 45 menit setelah resolusi gejala awal. Dalam rilis beritanya, ARS mengutip data respons klinis historis untuk produk injeksi epinefrin yang menunjukkan proporsi peserta yang mengalami reaksi bifasik sebagai respons terhadap tantangan makanan dalam penelitian ini dan proporsi yang memerlukan 2 atau lebih dosis epinefrin untuk mengatasi gejala adalah sebanding. . dengan penemuan awal. Farmakokinetik3 Hasil penelitian kedua yang dipresentasikan pada pertemuan AAAAI menunjukkan pada populasi anak-anak kesetaraan farmakokinetik semprotan hidung epinefrin dengan produk suntik. Kohort untuk studi farmakokinetik fase 1 dosis tunggal secara acak melibatkan 42 anak yang alergi. diberikan satu dosis neffy 1 mg (15-30 kg) atau neffy 2 mg (30 kg+). Rata-rata konsentrasi plasma puncak (Cmax) untuk neffy 1 mg adalah 651 pg/mL. Menurut hasil, waktu rata-rata untuk mencapai Cmax (tmax) adalah 20 menit. Cmax untuk neffy 2 mg adalah 690 pg/mL dan median tmax adalah 29,5 menit. Penulis presentasi David Fleischer, MD, dan rekannya menulis dalam abstrak penelitian bahwa profil farmakokinetik neffy yang dihasilkan berkorelasi baik dengan respons farmakodinamik yang diukur, yaitu tekanan darah dan detak jantung. Mereka juga mencatat bahwa temuan farmakokinetik dan farmakodinamik pada populasi anak-anak berada dalam kisaran yang terlihat pada produk epinefrin suntik yang disetujui FDA, sejalan dengan apa yang telah diamati pada orang dewasa. Para penulis menulis, efek samping yang dicatat dalam penelitian ini ringan, dan tidak ada yang serius atau mengakibatkan penghentian obat. Potensi yang terpelihara dalam kondisi ekstrem4 Studi ketiga menemukan bahwa dibandingkan dengan produk injeksi epinefrin yang tersedia untuk pemberian dengan autoinjektor dan jarum suntik yang telah diisi sebelumnya, neffy (semprotan hidung epinefrin) menunjukkan potensi yang terjaga dan ketahanan terhadap degradasi setelah jangka waktu lama dalam kondisi suhu ekstrem. Penulis pemapar Richard Lowenthal, PhD, MBA, dan rekannya mengamati bahwa karena orang yang berisiko mengalami reaksi alergi tipe 1 disarankan untuk selalu membawa perangkat epinefrin, maka selalu ada risiko produk terkena kondisi suhu ekstrem. —Tidak sengaja tertinggal di dalam mobil pada hari musim panas adalah contoh yang ditawarkan dalam abstrak penelitian. Dengan menggunakan skenario ini sebagai ilustrasi, peneliti mengevaluasi pengaruh komparatif panas ekstrem terhadap potensi 3 formulasi produk epinefrin, mengumpulkan data stabilitas (pengujian) untuk neffy (semprotan hidung epinefrin; ARS); EpiPen (Viatris); dan Symjepi (Adamis Pharma). Mereka menilai stabilitas suhu pada 50°C/122°F (suhu mobil) selama 3 bulan dan 40°C/104°F selama 6 bulan. Kondisi pengujian suhu ruangan 25°C/77°F digunakan untuk stabilitas referensi. Lihat hasilnya di bawah ini. Lowenthal dan rekannya menyimpulkan bahwa stabilitas semprotan hidung epinefrin lebih baik daripada 2 produk suntik dan bahwa potensi neffy tetap dalam spesifikasi umur simpan meskipun terkena paparan suhu ekstrem selama 90 hari. Degradasi formulasi dalam EpiPen dan Symjepi berlangsung “cepat dan ekstensif” dan menjadi “subpoten” segera setelah pemaparan dimulai. Produk suntik diberi label dengan tanggal kedaluwarsa 18 bulan dibandingkan dengan perkiraan 24 bulan untuk neffy pada saat peluncuran produk. Referensi 1. ARS Pharmaceuticals menyajikan data kemanjuran klinis positif untuk neffy (semprotan hidung epinefrin) pada pertemuan tahunan AAAAI 2024. Baru saja diluncurkan. Farmasi ARS. 5 Februari 2024. Diakses 22 Februari 2024. 2. Ebisawa M, Lowenthal R, Tanimoto S, dkk. neffy, semprotan hidung epinefrin, menunjukkan profil kemanjuran dan keamanan yang positif untuk pengobatan reaksi alergi pada pasien anak-anak yang berisiko anafilaksis: studi fase 3. J Allergy Clin Immunol. 2024;153(2)(pelengkap):AB371. doi:10.1016/j.jaci.2023.11.888 3. Fleischer D, Li HH, Lockey R, dkk. Neffy dosis pediatrik (semprotan intranasal epinefrin) menunjukkan profil farmakokinetik yang setara dengan produk injeksi epinefrin. J Alergi Klinik Imunol. 2024;153(2)(pelengkap):AB12. doi:10.1016/j.jaci.2023.11.059 4. Lowenthal R, Dorsey B, Burrell B. Stabilitas komparatif tiga produk epinefrin dalam kondisi suhu ekstrim. J Alergi Klinik Imunol. 2024;153(2)(suppl):AB371 doi:10.1016/j.jaci.2023.11.887