Selama tiga tahun terakhir, obat Alzheimer golongan baru, yang pertama kali mengobati penyebab penyakit ini, telah memicu harapan dan kekecewaan. Meskipun antibodi anti-amiloid ini memiliki awal yang buruk, banyak pasien dan dokter mereka kini merasa lebih optimis karena salah satu obat tersebut akhirnya digunakan secara lebih luas. Lecanemab (nama merek Leqembi; diucapkan le-KEM-bee) mendapat persetujuan penuh oleh Food and Drug Administration pada Juli 2023 dan saat ini merupakan satu-satunya obat di kelasnya yang tersedia untuk pasien Alzheimer, di luar uji klinis. Obat ini telah terbukti memperlambat perkembangan penyakit, namun manfaatnya kecil. Terapi ini juga memberatkan dan mempunyai risiko tinggi terjadinya efek samping yang mengganggu. Dengan lecanemab telah disetujui selama hampir satu tahun – dan dengan obat yang sama, donanemab, direkomendasikan untuk disetujui oleh komite penasihat FDA pada pertemuan hari Senin – The New York Times berkonsultasi dengan para ahli di tiga pusat kesehatan besar tentang siapa yang menerima lecanemab dan bagaimana nasibnya Siapa yang diberi lecanemab? Ada persyaratan ketat bagi pasien agar memenuhi syarat untuk menerima lecanemab; menurut perkiraan, kurang dari 20 persen memenuhi syarat untuk mendapatkan obat tersebut. Ahli saraf di Mayo Clinic, Rumah Sakit Umum Massachusetts dan Universitas California, San Francisco, semuanya menggambarkan proses peninjauan serupa ketika memutuskan pasien mana yang merupakan kandidat yang baik. Pertama, pasien harus didiagnosis mengalami gangguan kognitif ringan atau demensia ringan, mana saja yang lebih dulu. stadium penyakit Alzheimer. Kedua, karena lecanemab bekerja dengan menghilangkan plak amiloid yang menjadi ciri penyakit, pasien menjalani pemindaian PET atau pungsi lumbal untuk memastikan plak tersebut benar-benar ada di otak. Ketiga, pasien memerlukan MRI untuk menyaring tanda-tanda penyakit otak lainnya. “Kami ingin memastikan bahwa mereka tidak memiliki penjelasan lain atas masalah kognitif mereka,” kata Dr. Ronald Petersen, direktur Pusat Penelitian Penyakit Alzheimer Mayo Clinic. Rumah sakit juga memerlukan pengujian genetik untuk varian gen APOE4, karena memiliki dua varian gen APOE4 salinannya secara signifikan meningkatkan risiko efek samping yang parah, terutama pembengkakan otak dan pendarahan. Beberapa pusat kesehatan secara otomatis mengecualikan pasien dengan dua salinan gen tersebut; yang lain mengizinkannya tetapi akan memberi tahu pasien tentang peningkatan risiko. Alasan lain untuk tidak memberikan obat kepada pasien adalah jika pasien sedang mengonsumsi obat pengencer darah, yang juga meningkatkan risiko pendarahan otak yang serius. Sekalipun pasien memenuhi semua kriteria ini, dokter mungkin tetap tidak meresepkan lecanemab. Orang tersebut mungkin memiliki masalah kesehatan lain atau mungkin tinggal jauh dari rumah sakit dengan MRI, yang diperlukan untuk mengevaluasi pasien jika mereka tiba-tiba mulai mengalami efek samping yang parah, dalam setiap kasus, panel ahli saraf, ahli radiologi, psikiater, ahli geriatri dan lainnya para ahli memberikan suara untuk menentukan apakah menurut mereka pasien tersebut memenuhi syarat. “Ini benar-benar pendekatan multidisiplin,” kata Dr. Gil Rabinovici, profesor neurologi di UCSF “Kami memikirkan setiap pasien dengan hati-hati dan idealnya mengambil keputusan berdasarkan konsensus tentang siapa yang memenuhi syarat.” Sejak UCSF mulai memberikan lecanemab pada musim gugur lalu, rumah sakit tersebut telah merawat beberapa lusin pasien dengan lecanemab, dengan sekitar 60 persen dari mereka yang memenuhi kriteria skrining akhirnya disetujui oleh panel. Apa saja pengobatan yang diperlukan dan apa risiko obat tersebut? Pasien yang memenuhi syarat dan keluarganya juga memiliki banyak hal untuk dipertimbangkan. Pada tingkat praktis, lecanemab bisa memakan waktu dan mahal. Pasien harus datang untuk mendapatkan infus setiap dua minggu, ditambah pemindaian MRI rutin untuk memantau efek samping. Dan meskipun 80 persen obatnya ditanggung oleh Medicare, pengobatan dan banyak kunjungan dokter yang diperlukan masih dapat menambah biaya sendiri sebesar $6.600 per tahun, menurut sebuah perkiraan. “Bagi mereka yang bepergian, ambillah satu hari libur setiap dua minggu,” yang merupakan jumlah yang banyak bagi pasien dan anggota keluarga mereka, kata Dr. Liliana Ramirez Gomez, direktur klinis Divisi Gangguan Memori di Rumah Sakit Umum Massachusetts pertimbangkan risikonya. Kekhawatiran utama lecanemab adalah suatu kondisi yang dikenal sebagai ARIA, yaitu kelainan pencitraan terkait amiloid, yang dapat menyebabkan pembengkakan atau pendarahan otak. Dalam satu uji klinis, efek samping ini terjadi pada 5 persen hingga 39 persen pasien , tergantung pada status APOE4 seseorang, meskipun seringkali tidak menunjukkan gejala. Dari lebih dari 1.600 pasien yang menerima dosis lecanemab, terdapat kasus ARIA di ketiga pusat kesehatan, namun tidak ada yang parah. Efek sampingnya sama mengkhawatirkannya. seperti yang diharapkan beberapa orang,” kata Dr. Peterson. Apa manfaatnya, dan bagaimana respons pasien awal? Selain risiko dan beban ini, manfaat potensial dari penggunaan lecanemab rata-rata adalah penundaan penyakit sebesar 27 persen. Obat ini tidak akan meningkatkan daya ingat seseorang, namun memperlambat perkembangan Alzheimer sekitar lima bulan. Ini membantu orang-orang tetap berada “pada fase awal sementara mereka berada dalam fase yang lebih lama,” kata Dr. Rabinovici. “Ini menunda waktu ketika mereka membutuhkan bantuan dalam aktivitas dasar kehidupan sehari-hari.” Kebanyakan pasien Dr. Rabinovici, yang menggunakan lecanemab, baru menggunakan lecanemab selama beberapa bulan, jadi dia mengatakan mereka masih dalam “mode menunggu dan melihat” untuk menilai manfaatnya. Meskipun mereka merasa khawatir, para ahli mengatakan banyak pasien – dan dokter mereka – yang menggunakan lecanemab antusias terhadap obat tersebut. untuk menerima perawatan ini,” kata Dr. Ramirez Gomez. “Dari sisi medis, saya pikir ada juga rasa optimisme, sampai taraf tertentu.” Hal itulah yang dirasakan Helene dan suaminya, Joseph. Ketika Helene didiagnosis menderita gangguan kognitif ringan akibat penyakit Alzheimer pada usia 61 tahun, dia dan Joseph segera mulai mencari pengobatan potensial dan uji klinis. (Keduanya diminta menggunakan nama tengah untuk melindungi privasi mereka.) Setelah menyelesaikan semua tes yang diperlukan, mereka mengetahui bahwa Helene adalah kandidat yang baik untuk lecanemab dan memutuskan untuk melanjutkan pengobatan. Meskipun mereka menghadapi beberapa rintangan – berjuang untuk mendapatkan asuransi Joseph untuk menanggungnya, perjalanan pulang pergi selama 90 menit ke pusat infus, reaksi buruk setelah dosis pertama – prosesnya tidak sia-sia. Helene tidak memiliki masalah dengan pembengkakan atau pendarahan otak, dan penyakitnya tidak berkembang ke tahap berikutnya. “Anda harus mengambil lompatan keyakinan bahwa ilmu pengetahuan itu ada,” kata Joseph. “Ada risiko, tapi kami pikir kami mengelola risiko itu secara wajar.” “Dari sudut pandang egois,” tambahnya, “Saya hanya menginginkannya lebih lama.”
Leqembi dan Alzheimer: Yang Perlu Diketahui Tentang Obat, Perawatan, dan Manfaat Baru
