Menggabungkan imunoterapi dan radiasi dapat membantu mengobati kanker payudara triple-negatif (TNBC), sebuah subtipe yang dikenal dengan pilihan pengobatan yang terbatas, sebuah studi baru-baru ini menunjukkan. Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan di Cancer Cell pada bulan Januari,[1] tim peneliti di Cedars-Sinai menganalisis kombinasi pembrolizumab, obat imunoterapi yang dikenal sebagai Keytruda, dengan terapi radiasi untuk mengidentifikasi respons pasien dan memahami perubahan sel tumor TNBC dari 34 pasien. Temuan penelitian ini mengkategorikan pasien menjadi tiga kelompok: non-responden, responden segera, dan responden tertunda, yang masing-masing menunjukkan respons imun berbeda terhadap terapi kombinasi. “Kami menemukan sekitar sepertiganya [TNBC] pasien menunjukkan tanda-tanda bahwa mereka mendapat manfaat dari terapi radiasi,” kata Stephen Shiao, MD, PhD, salah satu direktur program terapi kanker di Cedars-Sinai Cancer di Los Angeles. Bentuk Kanker Payudara Agresif Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC),[2] istilah “kanker payudara triple-negatif” mengacu pada fakta bahwa sel-sel kanker ini kekurangan reseptor untuk estrogen, hormon progesteron, dan protein HER2 – semua reseptor yang diperlukan dalam pengobatan kanker normal untuk menangkap sel-sel kanker dan mulai menghancurkannya. Karena TNBC tidak memiliki saluran pengobatan untuk berinteraksi dengan sel kanker, tumor ini cenderung tumbuh dan menyebar dengan cepat dengan pilihan pengobatan yang lebih sedikit dibandingkan jenis lainnya. TNBC menyumbang sekitar 10 hingga 15 persen kanker payudara, dan sebagian besar pasien pada akhirnya memerlukan kemoterapi prabedah atau imunoterapi untuk mengecilkan tumor mereka, menurut American Cancer Society.[3]“Sayangnya, hanya 20 hingga 30 persen pasien yang merespons imunoterapi dengan sendirinya. Menggabungkannya dengan kemoterapi meningkatkan respons hingga 60 persen namun membuat pasien terkena toksisitas yang signifikan,” kata Dr. Shiao dalam siaran persnya.[4]Respon Tubuh terhadap PengobatanJanice N. Kim, MD, seorang profesor di departemen onkologi radiasi di Pusat Kanker Fred Hutchinson Universitas Washington di Seattle, yang tidak terlibat dalam penelitian ini, mengatakan bahwa radiasi membunuh sel-sel tumor, menandakan kerusakan sistem. kekebalan terhadap serangan. Namun sel kanker dapat mengelabui sistem kekebalan agar tidak menyerangnya sehingga dapat bertahan dan menyebar. Inhibitor pos pemeriksaan imun adalah obat yang mencegah sel kanker mengelak atau menonaktifkan sel imun, malah mengaktifkan kembali sel imun untuk menyerang sel tumor, terutama pada TNBC. Untuk penelitian ini, tim peneliti menganalisis biopsi tumor pada berbagai tahap pengobatan untuk melihat bagaimana terapi mengubah organisasi sel di lingkungan tumor. Dengan menggunakan teknologi molekuler yang berbeda, mereka menjelaskan jenis sel yang ditemukan pada tumor selama pengobatan dan bagaimana mereka merespons terapi. Mereka juga mengevaluasi banyak protein pada permukaan sel sekaligus, yang menunjukkan bagaimana sel-sel kekebalan dan kanker tersusun dalam tumor. “Saya pikir ini adalah penelitian yang bagus, sangat menjanjikan,” kata Dr. Kim. “Kanker payudara secara umum tidak pernah homogen. Beberapa sel benar-benar kuat, dan beberapa lainnya tidak sekuat triple negative, dan itulah sebabnya kita tidak selalu memiliki respons lengkap terhadap terapi pra-operasi. Jadi, mungkin dengan radiasi tersebut, mereka menemukan bahwa sinergi menyebabkan perubahan besar pada lingkungan tersebut. [And] mungkin hal itu, bersamaan dengan terapi kekebalan, akan menghasilkan respons yang lebih besar terhadap pembunuhan tumor.” Kim juga optimis dengan penelitian ini karena ia menduga pengobatan yang menggabungkan radiasi dan obat-obatan tertentu yang meningkatkan sistem kekebalan tubuh akan membantu pertahanan tubuh. sel tidak hanya melawan kanker di satu area tetapi juga bekerja melawan penyebaran penyakit ke seluruh tubuh. Hal ini berarti tim perawatan tidak terlalu bergantung pada pengobatan yang kuat seperti kemoterapi sebelum operasi, sehingga seluruh proses pengobatan menjadi lebih lembut bagi pasien. Beberapa pasien yang diidentifikasi sangat reaktif terhadap radiasi dan imunoterapi mungkin ditawarkan pendekatan yang ditargetkan ini dan tidak memerlukan kemoterapi. Dibutuhkan Lebih Banyak Perwakilan Kurangnya uji klinis dalam penyelidikan ini, serta kurangnya keterwakilan pasien dalam uji coba tersebut, terus menimbulkan pertanyaan penting, kata Kim. “TNBC adalah kanker payudara yang sangat agresif, jadi kita memerlukan data yang lebih kuat agar ahli onkologi medis tetap ikut serta,” katanya. “Dan sayangnya, TNBC sering terlihat pada kelompok yang lebih terpinggirkan. Kelompok ini bukanlah kelompok pasien yang biasanya memiliki sumber daya dan akses terhadap penelitian ini. Angkat topi untuk Cedars-Sinai. Ini bukanlah hal yang mudah, dan fakta bahwa mereka mendapatkan 34 pasien sungguh menakjubkan. Namun saya pikir akan ada beberapa tantangan karena kelompok ini tidak selalu memiliki sumber daya dan akses.” Menurut Kim, memastikan aksesibilitas bagi semua pasien adalah penting, terutama perempuan Afrika-Amerika, yang mengalami peningkatan sebesar 40 persen. Angka kematian TNBC dibandingkan dengan perempuan kulit putih[5] meskipun tingkat penyakitnya sama. Dia mengatakan mengatasi kekurangan historis dalam uji klinis merupakan tantangan penting bagi penelitian translasi yang efektif. Pertanyaan yang Masih Ada, dan Apa Selanjutnya Meskipun penelitian menggarisbawahi potensi manfaat dari kombinasi terapi radiasi dan imunoterapi, terutama ketika peneliti membuat profil setiap sel kanker, tim tersebut menyerukan penelitian berkelanjutan dan kolaborasi dalam komunitas ilmiah untuk memastikan kemajuan yang kuat dan dapat diandalkan dalam bidang ini. “Kami sekarang mencoba mengidentifikasi biomarker untuk mengkategorikan pasien menjadi mereka yang mungkin mendapat manfaat dari terapi kombinasi,” kata Simon Knott, PhD, salah satu direktur Applied Genomics Shared Resource di Cedars-Sinai Cancer dan penulis senior studi tersebut. Mereka juga berencana untuk melakukan penelitian lain pada pasien yang mereka temukan mungkin tidak memberikan respons yang baik terhadap pengobatan. Dalam studi kedua, mereka akan menggunakan informasi yang mereka pelajari dari studi pertama untuk menargetkan jalur dalam sistem kekebalan populasi pasien yang resistan terhadap pengobatan ini. Ada juga penelitian yang lebih besar yang dilakukan untuk menjawab pertanyaan tentang berapa banyak pengobatan yang harus diberikan dan kapan. Semua penelitian ini akan menyempurnakan pemahaman para ahli mengenai pengobatan agar seefektif mungkin, untuk sebanyak mungkin pasien yang berbeda. Kemampuan untuk menyesuaikan pengobatan sesuai dengan lingkungan kekebalan tubuh pasien cukup menjanjikan, kata Dr. Knott, namun praktisi juga memerlukan tes cepat untuk itu, seperti tes darah. Masalah ini harus diselesaikan sebelum pendekatan pengobatan diluncurkan di klinik. Meski begitu, Knott berkata, “Temuan kami merupakan langkah pertama yang penting dalam menyesuaikan pengobatan di TNBC berdasarkan susunan kekebalan tumor masing-masing pasien.”
Menggabungkan Imunoterapi dan Radiasi Dapat Meningkatkan Hasil Pengobatan untuk Kanker Payudara Triple-Negatif
