Menentukan apakah seseorang mengidap penyakit Alzheimer biasanya memerlukan proses diagnostik lanjutan. Seorang dokter mengambil riwayat kesehatan pasien, mendiskusikan gejala, melakukan tes kognitif verbal dan visual. Pasien mungkin menjalani pemindaian PET, MRI, atau pemeriksaan tulang belakang – tes yang mendeteksi keberadaan dua protein di otak, plak amiloid dan tau kusut, yang keduanya terkait dengan Alzheimer. Semua itu bisa berubah secara dramatis jika kriteria baru yang diusulkan oleh kelompok kerja Asosiasi Alzheimer diadopsi secara luas. . Rekomendasi finalnya, yang diharapkan akan dirilis pada akhir tahun ini, akan mempercepat perubahan yang sedang berlangsung: dari mendefinisikan penyakit berdasarkan gejala dan perilaku menjadi mendefinisikannya secara biologis – berdasarkan biomarker, yaitu zat dalam tubuh yang mengindikasikan adanya penyakit. Rancangan pedoman, Revisi Kriteria Diagnosis dan Stadium Penyakit Alzheimer, menyerukan pendekatan yang lebih sederhana. Itu bisa berarti tes darah untuk menunjukkan keberadaan amiloid. Tes semacam ini sudah tersedia di beberapa klinik dan praktik dokter. “Seseorang dengan bukti biomarker amiloid di otaknya mengidap penyakit ini, baik bergejala atau tidak,” kata Dr. Clifford R. Jack Jr., ketua kelompok kerja Alzheimer dan peneliti di Mayo Clinic. “Patologi ini sudah ada bertahun-tahun sebelum timbulnya gejala,” tambahnya. “Itulah ilmunya. Itu tidak bisa disangkal.” Ia dan rekan-rekannya di panel tidak merekomendasikan tes tersebut untuk orang yang tidak memiliki gejala penurunan kognitif. Namun pihak yang skeptis memperkirakan hal itu mungkin akan terjadi. Jika demikian, sebagian besar akan dites positif amiloid dan karenanya didiagnosis menderita Alzheimer. Sebuah penelitian di Belanda pada tahun 2015 memperkirakan bahwa lebih dari 10 persen orang berusia 50 tahun yang memiliki kognitif normal akan mendapatkan hasil tes positif, begitu pula hampir 16 persen orang berusia 60 tahun. -usia dan 23 persen dari 70 tahun. Kebanyakan dari orang-orang tersebut tidak akan menderita demensia. Namun, beberapa ahli dan pihak yang berkepentingan masih tidak yakin dengan argumen untuk beralih ke biomarker saja. American Geriatrics Society menyebut kriteria yang diusulkan “prematur” – dan mencatat tingginya jumlah panelis yang memiliki hubungan dengan industri farmasi dan bioteknologi, sehingga menimbulkan potensi konflik kepentingan. , ”kata Dr. Eric Widera, ahli geriatri di Universitas California, San Francisco, dan penulis editorial yang sangat kritis di The Journal of American Geriatrics Society. Beberapa latar belakang: Panel melakukan upaya ini hanya lima tahun setelah mengeluarkan pedoman akhir untuk diagnosis, karena “dua peristiwa besar benar-benar memerlukan peninjauan,” kata Dr. Jack. Pertama, tes darah amiloid terbaik telah terbukti sangat akurat, kurang invasif dibandingkan pemeriksaan tulang belakang, dan jauh lebih murah dibandingkan pemindaian otak. Selain itu, aducanumab (nama merek: Aduhelm) dan lecanemab (Leqembi), dua obat yang menghilangkan amiloid dari otak, mendapat persetujuan regulasi, meskipun bukannya tanpa kontroversi yang kuat. Studi tersebut menunjukkan bahwa obat tersebut memiliki kemampuan yang sederhana namun signifikan secara statistik untuk memperlambat perkembangan gejala selama 18 bulan pada orang dengan gangguan kognitif ringan atau penyakit Alzheimer ringan. (Pembuat obat Biogen menarik kembali aducanumab, namun obat pengurang amiloid lainnya sedang dalam proses.) Apakah perkembangan tersebut cukup untuk menjamin kemungkinan mendiagnosis orang sehat dengan penyakit yang tidak dapat disembuhkan, berdasarkan tes darah yang mendeteksi amiloid? Beberapa dokter sudah mengajukan permintaan seperti itu. Mendiagnosis Alzheimer sebelum gejalanya muncul memungkinkan pengobatan yang belum dikembangkan untuk mencegah kehilangan ingatan, gangguan penilaian, dan ketergantungan yang akhirnya disebabkan oleh penyakit tersebut. Dokter mendiagnosis banyak penyakit, termasuk diabetes dan kanker, melalui tes pada orang yang tidak menunjukkan gejala. Namun berapa banyak dari mereka yang memiliki amiloid di otaknya (sebagian besar juga memiliki simpanan tau) yang pada akhirnya akan menderita demensia? Sayangnya, jawabannya tergantung, kata Dr. Mendongkrak. Studi Mayo Clinic of Aging mengamati hampir 5.000 orang dewasa lanjut usia yang secara kognitif normal di satu wilayah Minnesota selama rata-rata 9,4 tahun. Ditemukan tingkat demensia yang tinggi di antara mereka yang membawa gen APOE4, yang dikaitkan dengan peningkatan risiko Alzheimer. Bagi mereka yang berusia 65 tahun dan memiliki kadar amiloid yang tinggi, perkiraan risiko demensia seumur hidup adalah 74 persen pada wanita dan 62 persen pada pria. Namun hanya 15 hingga 25 persen orang yang membawa gen tersebut, menurut National Institute on Aging. Di antara peserta yang tidak melakukan hal ini, baik pria maupun wanita berusia 65 tahun diperkirakan memiliki risiko demensia seumur hidup sekitar 55 persen dengan kadar amiloid tinggi dan 36 persen dengan kadar amiloid sedang. “Karena tingginya angka kematian pada orang lanjut usia, banyak yang meninggal sebelum mereka menderita demensia,” kata Dr. Jack. Dr. Jason Karlawish, ahli geriatri dan salah satu direktur Penn Memory Center di Philadelphia, mengatakan dia menganggap amyloid adalah “sebuah penyakit yang tidak dapat disembuhkan.” faktor risiko, dalam merokok merupakan faktor risiko kanker. “Tetapi menurut saya buktinya masih belum jelas dan meyakinkan bahwa amiloid saja yang mendefinisikan penyakit Alzheimer,” menghentikan atau membalikkan penurunan kognitif pada kondisi tersebut. kelompok usia. Untuk saat ini, pedoman yang diusulkan “belum siap untuk praktik klinis,” kata Dr. Karlawish. Sedangkan untuk kelompok kerja, sekitar sepertiga dari 22 anggota bekerja dengan perusahaan yang mengembangkan obat-obatan dan diagnostik, menurut pengungkapan mereka. Sekitar sepertiga lainnya mengungkapkan hibah atau kontrak penelitian, biaya konsultasi, honorarium, atau pembayaran lain dari sumber industri. “Mereka akan mendapat manfaat langsung dari perubahan ini,” kata Dr. Lebih luas. Dia merujuk pada perkiraan bahwa 40 juta orang Amerika yang memiliki kognitif normal dapat dites positif mengidap amiloid, didiagnosis mengidap penyakit Alzheimer, dan mungkin memulai pengobatan di luar label, meskipun sejauh ini tidak ada bukti bahwa obat tersebut efektif pada orang tanpa gejala. “Ini bukan obat yang tidak berbahaya,” tambah Dr. Widera. “Anda akan menggunakan obat ini selama sisa hidup Anda – seperti statin, tapi jauh lebih mahal dan lebih berbahaya.” Aducanumab dan lecanemab dapat menyebabkan pendarahan otak dan mengecilkan volume otak, efek samping yang tidak umum. Dr. Widera kemudian mengkritik usulan gugus tugas tersebut karena tidak membahas dampak buruk dari kriteria baru tersebut – termasuk menakut-nakuti orang yang kemungkinan besar tidak menderita demensia dan berpotensi menyebabkan diskriminasi dalam pekerjaan dan asuransi. Dr. Jack, yang tidak melaporkan adanya konflik kepentingan, membela kelompok kerjanya. “Para anggota berkomitmen untuk mencerminkan secara akurat apa yang dikatakan ilmu pengetahuan saat ini,” katanya. “Tidak ada pertimbangan keuntungan komersial. Semua orang fokus pada apa yang ada yang terbaik untuk pasiennya.” Namun, banyak penelitian menemukan bahwa pembayaran dan sponsorship industri, bahkan untuk makanan murah, memiliki pengaruh yang terukur. Hal ini terkait dengan kemungkinan besar dokter akan meresepkan obat yang dipromosikan, dan dengan hasil penelitian yang lebih menggembirakan ketika produsen mensponsori penelitian tentang obat dan perangkat. . obat-obatan. Banyak kelompok advokasi pasien, termasuk Asosiasi Alzheimer, juga memiliki ikatan industri. Seringkali, mendefinisikan ulang penyakit atau merevisi pedoman berarti menurunkan ambang batas dan memperluas klasifikasi, kadang-kadang disebut “diagnosis merayap.” Ambang batas untuk tekanan darah tinggi dan kolesterol tinggi kini lebih tinggi misalnya, lebih rendah dibandingkan tahun-tahun sebelumnya. Kondisi prekursor baru seperti pradiabetes juga meningkatkan jumlah orang yang didiagnosis mengidap penyakit ini. Dengan pengujian amiloid sebagai kriteria, “akan ada epidemi baru penyakit Alzheimer,” Dr. memprediksikan. “Akan ada dorongan besar untuk melakukan deteksi dini.” Beberapa dari dorongan tersebut mungkin datang dari pasien itu sendiri. “Kita berada di era informasi di mana orang-orang tertarik untuk mengetahui lebih banyak tentang kesehatan mereka saat ini dan masa depan,” kata Dr. Gil Rabinovici, ahli saraf yang memimpin Pusat Penelitian Penyakit Alzheimer di Universitas California, San Francisco. Diagnosis dini penyakit Alzheimer mungkin mendorong perubahan gaya hidup – berhenti merokok, berolahraga, memperbaiki pola makan – yang masih dapat memiliki “efek perlindungan,” katanya. “Saya pribadi tidak akan memilih untuk mencari tahu apakah saya memiliki plak di otak saya,” tambahnya. Dan dia tidak akan meresepkan obat amiloid kepada pasien tanpa gejala, katanya, sampai penelitian lebih lanjut menunjukkan kemanjuran pada kelompok tersebut. Namun, “kami telah beralih dari anggapan bahwa dokter memutuskan siapa mempelajari apa,” katanya, menambahkan bahwa setelah konseling yang cermat, “jika saya yakin saya tidak akan menyakiti mereka dan saya merasa mereka memahami informasi yang mereka terima aku akan mendapatkannya, aku tidak akan menolak menawari mereka tes.”
Kelihatannya Sehat, Tapi Didiagnosis Mengidap Alzheimer?
