Yang Harus Diketahui Dokter Perawatan Primer

©Antonio Diaz/AdobeStockDi AS, prevalensi obesitas di kalangan orang dewasa telah mencapai hampir 42%, menurut data terbaru dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC).1 Beban obesitas global kini mempengaruhi lebih dari 1 miliar orang . . Bagi penderita obesitas, intervensi gaya hidup seperti pola makan sehat dan aktivitas fisik teratur tetap menjadi teknik pengelolaan berat badan yang penting. Namun intervensi gaya hidup mungkin tidak cukup untuk semua pasien, sehingga farmakoterapi mungkin berguna. Meskipun obat-obatan untuk pengelolaan berat badan kronis bukanlah hal baru, terdapat peningkatan dalam pengembangan agen antiobesitas baru dalam beberapa tahun terakhir dengan mekanisme kerja yang berbeda dan profil keamanan dan kemanjuran yang lebih baik. Dengan meningkatnya permintaan akan obat antiobesitas baru ini, dokter layanan primer mungkin menghadapi lebih banyak pertanyaan tentang penggunaannya dibandingkan pasien yang berjuang untuk mencapai berat badan yang sehat. Obat untuk manajemen berat badan telah tersedia selama beberapa dekade. “Kami telah memiliki obat antiobesitas yang disetujui FDA sejak akhir tahun 1950-an,” kata pakar manajemen berat badan medis Sandra Christensen, MSN, ARNP, dalam sebuah wawancara dengan Patient Care Online. “Kami memiliki obat kuno phentermine, diethylpropion, phendimetrazine—hanya itu yang saya miliki ketika saya mulai mengobati obesitas—dan kemudian kami memiliki generasi baru yang muncul pada tahun 2010-an. Ini termasuk phentermine/topiramate, naltrexone, bupropion, orlistat, dan lorcaserin , yang telah ditarik dari pasaran. Ini juga merupakan obat pertama yang disetujui untuk penggunaan kronis.” Kelompok obat ketiga dan terbaru mencakup agonis reseptor peptida-1 mirip glukagon (GLP-1 RAs), sendiri atau dalam kombinasi dengan molekul yang mekanisme kerjanya berbeda. saling melengkapi. GLP-1RA awalnya disetujui untuk pengobatan hiperglikemia pada pasien diabetes tipe 2. Penelitian terbaru menunjukkan efektivitasnya dalam mengurangi berat badan di antara pasien kelebihan berat badan dan obesitas telah menyebabkan perluasan indikasi untuk beberapa agen dari Food Administration and Medicines (FDA) AS. . GLP-1 RA adalah “hormon usus alami,” kata Caroline Apovian. , MD, profesor kedokteran di Harvard Medical School, dalam wawancara dengan Patient Care Online. “Kami telah menciptakan analog untuk hormon usus alami yang dibuat tubuh Anda saat Anda makan. Itu disekresikan di usus, di usus kecil Anda, dan masuk ke otak dan membuat Anda merasa kenyang.” Selain itu, GLP-1 RA meningkatkan waktu yang dibutuhkan makanan untuk melewati usus, sehingga membuat individu merasa kenyang. untuk jangka waktu yang lebih lama, kata Apovian, yang juga merupakan salah satu direktur Pusat Manajemen Berat Badan dan Kesehatan di divisi endokrinologi, diabetes, dan hipertensi di Brigham and Women's Hospital di Boston, MA. Liraglutide (Saxenda, Novo Nordisk) adalah GLP-1 RA sekali sehari yang disetujui pada tahun 2014 untuk pengelolaan berat badan kronis pada orang dewasa dengan obesitas atau kelebihan berat badan. Pada tahun 2020, FDA menyetujui label terbaru untuk liraglutide untuk digunakan dalam pengobatan obesitas pada remaja berusia 12 hingga 17 tahun yang memiliki berat badan lebih dari 60 kg dan dengan indeks massa tubuh awal (BMI) sebesar ≥30 kg/m2 untuk orang dewasa. , selain makanan rendah kalori dan peningkatan aktivitas fisik. Dengan label yang diperbarui, liraglutide menjadi terapi pertama yang disetujui FDA untuk remaja penderita obesitas dalam lebih dari satu dekade. Keamanan dan kemanjuran liraglutide sebagai pengobatan untuk remaja dengan obesitas didasarkan pada hasil uji coba fase 3a yang diterbitkan dalam The New England Journal of Medicine.2 Sebuah studi double-blind selama 56 minggu meneliti efek liraglutide vs plasebo terhadap berat badan. Penatalaksanaan pada 251 pasien obesitas berusia 12 hingga 17 tahun selain terapi gaya hidup yang diartikan sebagai konseling pola makan sehat dan aktivitas fisik. aktivitas untuk menurunkan berat badan. Peserta secara acak ditugaskan untuk menerima 3 mg liraglutide atau plasebo secara subkutan sekali sehari, selain terapi gaya hidup. Titik akhir utamanya adalah perubahan skor deviasi standar BMI (BMI-SDS) dari awal pada minggu ke 56. Hasil menunjukkan penurunan BMI-SDS yang signifikan, serta penurunan BMI, rata-rata berat badan, dan faktor terkait berat badan lainnya. titik akhir di antara peserta yang menerima liraglutide vs plasebo.Semaglutide. Pada tanggal 4 Juni 2021, FDA mengumumkan persetujuan injeksi semaglutide 2,4 mg (Wegovy,™ Novo Nordisk) untuk pengelolaan berat badan kronis pada orang yang mengalami obesitas atau kelebihan berat badan dengan setidaknya 1 penyakit penyerta terkait berat badan (misalnya, hipertensi, diabetes tipe 2 [T2D]) selain diet dan olahraga, menjadikannya obat pertama yang menerima persetujuan tersebut sejak liraglutide pada tahun 2014. Ini juga merupakan GLP-1 RA sekali seminggu pertama yang menerima persetujuan FDA untuk pengelolaan berat badan kronis. Persetujuan FDA didasarkan pada hasil program uji klinis fase 3a STEP yang menguji efek dosis semaglutide yang dititrasi secara bertahap selama 16 hingga 20 minggu hingga dosis terapeutik 2,4 mg. Studi program STEP dilakukan pada pasien dengan dan tanpa T2D dengan sebagian besar mendaftarkan pasien tanpa T2D. Dalam semua penelitian, penggunaan semaglutide 2,4 mg pada mereka yang tidak menderita diabetes dikaitkan dengan penurunan berat badan rata-rata 17-18% yang dipertahankan selama 68 minggu. Dalam penelitian terhadap pasien bebas T2D, berat rata-rata pada awal adalah 231 lbs dan rata-rata BMI adalah 38 kg/m2.Tirzepatide. Pada tahun 2023, FDA menyetujui tirzepatide (Zepbound, Eli Lilly), polipeptida insulinotropik (GIP) yang bergantung pada glukosa ganda dan mimetik hormon GLP-1, untuk digunakan pada orang dewasa yang memerlukan pengelolaan berat badan kronis. Tirzepatide sebelumnya disetujui pada tahun 2022 (sebagai Mounjaro) untuk pengobatan hiperglikemia pada orang dewasa dengan T2D. FDA mendasarkan persetujuannya pada temuan dari uji klinis acak terkontrol plasebo 2 fase 3, SURMOUNT-1 dan SURMOUNT-2. Dalam uji coba SURMOUNT-1, peneliti membandingkan tirzepatide dengan plasebo pada 2.539 orang dewasa yang mengalami obesitas atau kelebihan berat badan ditambah 1 masalah medis terkait berat badan, tidak termasuk T2D. Pada minggu ke 72, peserta yang mengonsumsi dosis tertinggi 15 mg kehilangan rata-rata 48 pon; mereka yang memakai dosis terendah 5 mg kehilangan rata-rata 34 pon, dibandingkan dengan penurunan 7 pon pada kelompok plasebo. Setengah dari pasien yang menerima 10 mg dan 47% dari mereka yang menerima 15 mg tirzepatide kehilangan 20% atau lebih berat badan awal dibandingkan dengan 3% dari mereka yang menerima plasebo. Peserta SURMOUNT-1 memiliki berat awal rata-rata 231 lbs dan BMI rata-rata 38 kg/m2; penurunan berat badan pada ketiga tingkat dosis signifikan secara statistik. Dalam studi SURMOUNT-2, peneliti secara acak menugaskan 938 orang dewasa yang mengalami obesitas atau kelebihan berat badan yang juga menderita T2D untuk menerima tirzepatide 10 mg atau 15 mg atau plasebo. Mereka melaporkan rata-rata berat badan awal di antara kelompok sebesar 222 lbs dan BMI 36 kg/m2. Para peneliti melaporkan perubahan berat badan rata-rata di antara peserta yang diobati dengan tirzepatide sebesar -13,4% pada mereka yang menerima 10 mg dan -15,7% pada mereka yang menggunakan 15 mg dibandingkan dengan perubahan sebesar -3,3% pada peserta yang menerima plasebo. Efektivitas GLP-1 yang belum pernah terjadi sebelumnya. Obat antiobesitas berbasis RA telah memicu respons media yang sangat besar dan mendorong meluasnya peresepan di luar label untuk penurunan berat badan secara kosmetik. Permintaan tersebut, yang sebagian besar dipicu oleh promosi online yang viral oleh selebriti dan influencer media sosial, juga telah menyebabkan pasar ilegal produk palsu termasuk formulasi yang berpotensi berbahaya yang dibuat dengan meracik obat-obatan. Misalnya, pada bulan Januari 2024, Eli Lilly mengeluarkan surat terbuka yang memperingatkan masyarakat terhadap penggunaan 2 formulasi tirzepatide mimetik inkretin ganda—dipasarkan sebagai Zepbound untuk pengelolaan berat badan kronis dan sebagai Mounjaro untuk mengurangi hiperglikemia pada penderita T2D—untuk tujuan kosmetik penurunan berat badan . 2 formulasi “diindikasikan untuk pengobatan penyakit serius; produk tersebut tidak disetujui – dan tidak boleh digunakan untuk – penurunan berat badan secara kosmetik,” kata produsennya. “Lilly tidak menganjurkan atau mempromosikan penggunaan Mounjaro, Zepbound, atau obat Lilly apa pun di luar indikasi yang disetujui oleh FDA.”3Eli Lilly juga menyatakan bahwa profesional kesehatan harus meninjau Petunjuk Penggunaan untuk Mounjaro dan Zepbound dan mempertimbangkannya dengan hati-hati. informasi tentang risiko yang terkait dengan tirzepatide dirinci dalam Informasi Peresepan Lengkap dan Panduan Pengobatan untuk kedua produk. Selain itu, pada bulan September 2023, FDA memperbarui peringatan pada label formulasi semaglutide yang dipasarkan sebagai Ozempic untuk memasukkan potensi ileus, yang juga merupakan potensi efek samping untuk Wegovy (semaglutide untuk pengelolaan berat badan) dan Mounjaro (tirzepatide untuk T2D) . Bagaimana dokter layanan primer dapat memasukkan obat antiobesitas ke dalam rencana pengobatan untuk pasien obesitas? “Saya mendorong penyedia layanan kesehatan primer untuk belajar tentang obesitas dan meresepkan obat [antiobesity] obat-obatan bila diperlukan,” kata Sandra Christensen, MSN, ARNP, dalam sebuah wawancara dengan Patient Care Online. “Obat antiobesitas bekerja paling baik jika merupakan bagian dari rencana yang komprehensif, jadi ketika Anda juga memberikan panduan diet, aktivitas fisik, konseling perilaku , obat-obatan tersebut akan memberikan hasil yang terbaik.” Selain itu, Christensen mengatakan bahwa obat antiobesitas harus diresepkan untuk pasien obesitas yang dapat diikuti oleh dokter “karena jika Anda memulai sesuatu dan obat tersebut memiliki efek samping yang bermasalah, maka mereka akan berhenti meminumnya dan kemudian mereka bisa tersesat Jadi Anda benar-benar ingin menindaklanjuti dan memiliki cara untuk membantu mereka mengelola. www.cdc.gov/obesity/data/adult.html. Diperbarui 17 Mei 2022. Diakses 17 April 2024. Kelly AS, Auerbach P, Barrientos-Perez M, dkk Sebuah uji coba terkontrol secara acak untuk remaja dengan obesitas. 2020;382:2117-2128. doi:10.1056/NEJMoa1916038 Surat terbuka mengenai penggunaan Mounjaro® (tirzepatide) dan Zepbound® (tirzepatide). Baru diluncurkan. Eli Lilly dan Perusahaan. 7 Maret 2024. Diakses 17 April 2024. https://lilly.gcs-web.com/node/50471