Tirzepatide Secara Signifikan Mengurangi Gejala OSA dalam Uji Coba Fase 3, Lilly Incar Pengajuan Peraturan Pertengahan 2024

©motortion/stock.adobe.comPada individu dengan apnea tidur obstruktif (OSA) sedang hingga berat dan obesitas tirzepatide (Zepbound) mengurangi keparahan OSA hampir dua pertiga (63%) terlepas dari penggunaan terapi tekanan saluran napas positif (PAP), menurut pengumuman hari ini dari pengembang tirzepatide Eli Lilly1. Temuan utama, dari program uji klinis fase 3 SURMOUNT-OSA, memberikan dasar bagi perusahaan untuk mengajukan permohonan peninjauan ke Badan Pengawas Obat dan Makanan AS dan regulator lainnya pada pertengahan tahun, kata Lilly.1 Dalam studi 2 dari program SURMOUNT-OSA (studi 1 individu yang terdaftar pada PAP dan studi 2 terdiri dari individu yang tidak menggunakan PAP), injeksi tirzepatide, baik dosis 10 mg dan 15 mg, secara signifikan mengurangi indeks apnea-hypopnea (AHI) dibandingkan dengan plasebo, uji coba tersebut titik akhir primer. Tirzepatide juga menghasilkan perbaikan yang signifikan pada titik akhir sekunder utama dalam kedua penelitian, termasuk pengurangan persentase rata-rata AHI dan pengurangan rata-rata berat badan dari awal hingga minggu penelitian ke-52, menurut rilis berita.1 Sekitar 20 juta dari 80 juta orang dewasa AS menderita OSA hidup dengan penyakit sedang hingga berat namun 85% penderita OSA tetap tidak terdiagnosis, sehingga tidak diobati.2 “Mengatasi kebutuhan yang tidak terpenuhi ini secara langsung sangatlah penting, dan meskipun pengobatan farmasi untuk rasa kantuk berlebihan dikaitkan dengan OSA, tirzepatide berpotensi menjadi obat pertama yang pengobatan untuk penyakit yang mendasarinya,” kata Jeff Emmick, MD, PhD, wakil presiden senior, pengembangan produk di Eli Lilly dalam pernyataan perusahaan.1Tirzepatide, polipeptida mimetik/peptida mirip glukagon yang bergantung pada glukosa ganda dan pertama di kelasnya -1 (GIP/GLP-1), pertama kali disetujui di AS pada Mei 2022 sebagai tambahan pada diet dan olahraga untuk mengurangi hiperglikemia pada individu dengan diabetes tipe 2 (T2D) dan dipasarkan sebagai Mounjaro.3 Tidak lama kemudian, tirzepatide diberikan penunjukan jalur cepat untuk pengelolaan berat badan kronis pada orang dewasa dengan obesitas atau kelebihan berat badan dan setidaknya 1 kondisi terkait berat badan, menerima persetujuan FDA, sebagai Zepbound, pada November 2023.4SURMOUNT-OSA adalah multisenter, uji coba acak, tersamar ganda, paralel, protokol terkontrol plasebo yang dirancang untuk membandingkan kemanjuran dan keamanan tirzepatide vs plasebo pada orang dewasa yang hidup dengan OSA sedang hingga berat dan obesitas yang tidak mampu atau tidak mau menggunakan terapi PAP (studi 1) dan mereka yang berasal dari populasi yang sama yang berencana menggunakan Terapi PAP untuk masa percobaan (studi 2). Peserta diharuskan memiliki riwayat setidaknya 1 kali upaya diet yang dilaporkan gagal untuk menurunkan berat badan.5 Kelompok terakhir diambil dari AS dan 8 negara lain di 5 benua, menurut rilis berita. Dengan menggunakan protokol utama, para peneliti secara acak menugaskan 469 peserta dengan rasio 1:1 untuk menerima dosis maksimum yang dapat ditoleransi (MTD) tirzepatide 10 atau 15 mg atau plasebo, seminggu sekali melalui injeksi subkutan. Menurut Lilly, tirzepatide dimulai dengan 2,5 mg pada kedua uji coba dengan peningkatan dosis sebesar 2,5 mg setiap 4 minggu hingga MTD 10 atau 15 mg tercapai. Untuk kedua studi tersebut, hasil primer dan sekunder yang diminati adalah sama. : perubahan AHI dari awal ke minggu ke 52 dan persentase perubahan AHI dari awal dan persentase perubahan berat badan dari awal ke minggu ke 52, masing-masing TEMUAN Studi ANANSURMOUNT-OSA 1: Analisis peneliti menemukan bahwa penggunaan tirzepatide pada individu. yang tidak menggunakan terapi PAP dikaitkan dengan penurunan rata-rata AHI sebesar 27,4 kejadian per jam dari awal hingga 52 minggu dibandingkan dengan rata-rata penurunan AHI sebesar 4,8 kejadian per jam dengan terapi plasebo dalam perkiraan kemanjuran. Pada hasil sekunder, penggunaan tirzepatide dikaitkan dengan penurunan rata-rata AHI yang lebih besar (55,0% vs 5,0%) dan rata-rata berat badan (18,1% vs 1,3%) dibandingkan terapi plasebo dari awal hingga 52 minggu.1 Studi SURMOUNT-OSA 2. Dalam In Dalam penelitian ini dengan individu yang menjalani terapi PAP selama penelitian 52 minggu, penggunaan tirzepatide dikaitkan dengan rata-rata penurunan AHI sebesar 30,4 kejadian per jam dari awal hingga 52 minggu dibandingkan dengan rata-rata penurunan AHI sebesar 6,0 kejadian per jam dengan kemanjuran terapi plasebo. memperkirakan. Untuk hasil sekunder, analisis menunjukkan bahwa rata-rata penurunan AHI lebih besar dengan terapi tirzepatide (62,8%) dibandingkan plasebo (6,4%) begitu pula penurunan berat badan masing-masing sebesar 20,3% dan 2,3%, dari awal penelitian hingga 52 minggu. 1Setelah 1 tahun pengobatan dengan tirzepatide, penurunan berat badan pada 2 uji coba SURMOUNT-OSA adalah sekitar 20%, penurunan yang signifikan pada populasi penelitian yang terdiri dari 70% pria yang terbukti menurunkan berat badan dengan terapi mimetik incretin dibandingkan dengan wanita, Lilly menyatakan. Hasil analisis keamanan dari penelitian ini adalah profil serupa dengan yang terlihat dalam uji coba tirzepatide SURMOUNT dan SURPASS fase 3, menurut rilis tersebut. Lilly berencana untuk menyajikan data lengkap dari SURMOUNT-OSA di American Diabetes Association's ke-84 Sesi Ilmiah, 21-24 Juni 2024 Referensi: Tirzepatide mengurangi keparahan apnea tidur hampir dua pertiga pada orang dewasa dengan apnea tidur obstruktif (OSA) dan obesitas. Baru diluncurkan. Eli Lilly dan Perusahaan. 17 April 2024. Diakses 17 April 2024. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/tirzepatide-reducing-sleep-apnea-severity-nearly-two-thirds.2 Benjafield AV , Ayas NT, Eastwood PR, dkk. Perkiraan prevalensi global dan beban apnea tidur obstruktif: analisis berbasis literatur. Obat Pernafasan Lancet. 2019;7(8):687-698. doi:10.1016/S2213-2600(19)30198-53 Halsey G. Tirzepatide kelas satu memenangkan persetujuan FDA untuk pengobatan diabetes tipe 2. 16 Mei 2022. Diakses 17 April 2024. https://www.patientcareonline.com/view/first-in-class-tirzepatide-wins-fda-approval-for-treatment-of-type-2-diabetes4 Halsey G . Tirzepatide disetujui FDA untuk pengelolaan berat badan kronis pada orang dewasa. Perawatan pasien. 9 November 2023. Diakses 17 April 2024. 4 https://www.patientcareonline.com/view/tirzepatide-approved-by-fda-for-chronic-weight-management-in-adults