Semaglutide Secara Signifikan Mengurangi Risiko Kejadian Ginjal, MACE, Kematian pada Orang dengan CKD, T2D dalam Temuan Uji Coba Final FLOW

Pengobatan dengan semaglutide 1,0 mg (Ozempic; Novo Nordisk) pada orang dewasa dengan diabetes tipe 2 dan (T2D) penyakit ginjal kronis (CKD) secara signifikan mengurangi risiko gabungan hasil ginjal dan kematian akibat penyebab spesifik ginjal dan kardiovaskular sebesar 24%, menurut untuk pembacaan lengkap data dari uji coba FLOW penting yang dipresentasikan pada Kongres Asosiasi Ginjal Eropa (ERA) ke-61, 23-26 Mei 2024, di Stockholm, Swedia.1©Peter Hansen/stock.adobe.com Peserta penelitian diperlakukan dengan mimesis Potensi majemuk GLP-1 juga mengalami penurunan perkembangan CKD, tercermin dari penurunan eGFR yang lebih lambat, dibandingkan dengan plasebo, serta penurunan risiko komponen spesifik ginjal dari hasil gabungan primer sebesar 21%.2 Selain itu , para peneliti melaporkan risiko MACE 18% lebih rendah pada peserta yang diobati dengan semaglutide dan penurunan risiko kematian akibat sebab apa pun sebesar 20% dibandingkan dengan plasebo. Temuan lengkap dipublikasikan secara bersamaan di New England Journal of Medicine.2 Presentasi data lengkap dari uji coba FLOW setelah pembacaan puncak pada bulan Maret 2024,3 pengumuman yang dipercepat mengingat penghentian uji coba lebih awal pada bulan Oktober 2023.4 Keputusan tersebut didasarkan pada rekomendasi dari Komite Pemantau Data independen uji coba yang menyatakan bahwa analisis sementara telah memenuhi kriteria yang telah ditetapkan untuk menghentikan uji coba awal demi kemanjuran.4 “Penemuan ini menawarkan harapan besar dalam membentuk kembali strategi pengobatan bagi individu yang berisiko tinggi mengalami komplikasi terkait diabetes, menawarkan hal baru jalan untuk perlindungan ginjal dan kardiovaskular,” ungkap profesor penulis Vlado Perkovic, MBBS, PhD, rektor Universitas New South Wales di Sydney, Australia, dalam pernyataan ERA.1 Kriteria inklusi untuk uji coba FLOW, yang dimulai pada tahun 2019, mengharuskan peserta memiliki eGFR 50 hingga 75 ml/menit/1,73m2 luas permukaan tubuh dan rasio albumin terhadap kreatinin urin (UACR) lebih besar dari 300 dan kurang dari 5000 atau eGFR 25 hingga kurang dari 50 ml/menit/1,73m2 dan UACR lebih besar dari 100 dan kurang dari 5000.2 Uji coba superioritas terkontrol secara acak, tersamar ganda, kelompok paralel, terkontrol, versus efek injeksi semaglutide 1,0 mg versus plasebo, diberikan setiap minggu, sebagai tambahan terhadap hasil perawatan ginjal standar pada orang dengan T2D dan CKD.2 Titik akhir primer gabungan 5 poin dari uji coba ini adalah2: Permulaan penurunan eGF R yang berkelanjutan ≥50% Permulaan penurunan eGFR yang bertahan hingga <15 mL/mnt/1,73 m2 Inisiasi kronis terapi penggantian ginjal Kematian akibat penyakit ginjal Kematian akibat kardiovaskular penyakit Titik akhir konfirmasi sekunder adalah tingkat perubahan tahunan pada eGFR, 3 kejadian buruk kardiovaskular utama (MACE) dan semua penyebab kematian. Rekan Perkovic et al. mendaftarkan 3553 peserta dari 387 lokasi penelitian di 28 negara untuk studi kohort akhir dengan rata-rata berusia 66,6 tahun dan terdiri dari 69,7% laki-laki. Sekitar dua pertiga (65,8%) peserta diidentifikasi sebagai orang kulit putih non-Hispanik. Setengah dari kelompok secara acak ditugaskan untuk menerima semaglutide 1,0 mg dan setengahnya lagi menerima plasebo. Masa tindak lanjut rata-rata adalah 3,4 tahun.2TEMUAN STUDI AKHIR2Seperti dicatat, penggunaan semaglutide dikaitkan dengan penurunan risiko relatif sebesar 24% untuk hasil utama kejadian penyakit ginjal utama dibandingkan dengan pengobatan dengan plasebo (HR 0,76; 95% CI, 0,66 hingga 0,88;P = 0,003). Pengurangan risiko dibandingkan dengan plasebo untuk semaglutide serupa untuk gabungan komponen spesifik ginjal hasil primer (HR, 0,79; 95% CI, 0,66 hingga 0,94) serta kematian akibat penyebab CV (HR, 0,71; 95% CI, 0,56 hingga 0,89). Hasil dari semua hasil sekunder konfirmasi juga lebih baik pada peserta yang menerima semaglutide dan mencakup penurunan rata-rata eGFR tahunan yang tidak terlalu tajam (perbedaan, 1,16 mL/menit/1,73m2; P <0,001) dan penurunan risiko MACE 3 poin (HR, 0,82; 95% CI, 0,68 hingga 0,98; P = 0,029) dan semua penyebab kematian (HR, 0,80; 95% CI, 0,67 hingga 0,95; P = 0,01). Temuan dari analisis keamanan menunjukkan tingkat efek samping serius yang lebih rendah di antara peserta FLOW yang diobati dengan semaglutide vs. plasebo (49,6% vs. 53,8%).2 “Penggunaan semaglutide pada orang dengan diabetes tipe 2 dan penyakit ginjal kronis dapat mengurangi risiko tersebut risiko keguguran memperbesar lingkar pinggang dan mengurangi risiko kejadian kardiovaskular, kematian akibat kardiovaskular, dan semua penyebab kematian,” kata Perkovic. “Manfaat ini menandai dampak klinis yang besar dalam menyelamatkan ginjal, jantung, dan nyawa, bagi pasien dengan diabetes tipe 2 dan penyakit ginjal kronis . Selain itu, temuan keamanan yang meyakinkan semakin mendukung potensi nilai semaglutide yang kuat pada populasi ini.”1 Referensi 1. Kongres ERA ke-61: Semaglutide secara signifikan mengurangi risiko kejadian ginjal besar, hasil kardiovaskular dan kematian pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan penyakit buah kronis. punggung bawah, ungkap penelitian inovatif. Baru diluncurkan. Asosiasi Ginjal Eropa. 24 Mei 2024. Diakses pada 24 Mei 2024. https://www.prnewswire.com/news-releases/61st-era-congress-semaglutide-significantly-reduces-risk-of-major-kidney-disease-events- kardiovaskular – hasil -dan-kematian-pada-pasien-dengan-diabetes tipe-2-dan-penelitian-paparan-penyakit-ginjal-302152720.html 2. Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, dkk, untuk Komite FLOW Pengadilan dan Penyidik. Pengaruh semaglutide pada penyakit ginjal kronis pada pasien diabetes tipe 2. N Engl J Med. Diterbitkan online 24 Mei 2024. https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2403347 3. Halsey G. Semaglutide mengurangi kejadian terkait CKD sebesar 24% pada populasi dengan T2D dan CKD: Temuan FLOW diumumkan. Perawatan pasien. 5 Maret 2024. https://www.patientcareonline.com/view/semaglutide-reduces-ckd-related-events-by-24-in-population-with-t2d-and-ckd-flow-findings-announced 4. Halsey G. Novo menghentikan uji coba hasil ginjal semaglutide lebih awal untuk mengetahui kemanjurannya. Perawatan pasien. 11 Oktober 2023. https://www.patientcareonline.com/view/novo-stops-semaglutide-kidney-outcomes-trial-early-for-efisiensi