Icosapent Ethyl Mengurangi MACE pada Rentang Dasar Lp(a): Analisis REDUCE-IT

©Studio Concept/Shutterstock.comDua analisis subkelompok baru dari hasil uji coba REDUCE-IT yang penting dari icosapent ethyl (IPE) (Vascepa/Vazkepa; Amarin) akan dipresentasikan di Sesi Ilmiah ke-73 American College of Cardiology, 6-8 April 2024 , di Atlanta, GA, menurut pernyataan dari Amarin.1 Temuan signifikan akan dilaporkan mengenai efek IPE dalam mengurangi kejadian kardiovaskular merugikan (MACE) pada individu di seluruh spektrum tingkat dasar lipoprotein(a) (Lp[a]) dan pada spektrum LDL-C dasar yang serupa. Sekilas KURANGI IT Sebanyak 8.179 peserta ditugaskan secara acak dengan rasio 1:1 untuk menerima 2 g IPE dua kali sehari atau plasebo yang cocok. Kriteria inklusi primer adalah usia 45 tahun atau lebih dengan penyakit CV atau usia 50 tahun atau lebih dengan diabetes dan setidaknya 1 faktor risiko tambahan Trigliserida puasa 150-499 mg/dL, LDL-C 41-100 mg/dL, dan statin stabil dosis selama minimal 4 minggu Hasil: penggunaan IPE dikaitkan dengan penurunan risiko relatif sebesar 25% untuk titik akhir gabungan kematian akibat penyakit kardiovaskular, MI nonfatal, stroke nonfatal, revaskularisasi koroner, atau angina tidak stabil (HR, 0,75; 95% CI , 0,68 hingga 0,83; P. IPE mengurangi MACE di seluruh konsentrasi Lp(a)3 Untuk analisis saat ini, hasil utama yang menjadi perhatian peneliti utama Philippe Gabriel Steg, MD, kepala Departemen Kardiologi di Rumah Sakit Bichat-Claude Bernard, tempat Perancis dan rekannya adalah hubungan antara konsentrasi massa Lp(a) dan risiko MACE pertama dan total serta efek IPE pada MACE pertama di antara peserta dengan konsentrasi awal Lp(a) sama dengan atau kurang dari 50 mg/dL atau sama dengan atau lebih besar dari 50 mg /dL. Di antara 7.026 peserta (86 % dari mereka yang diacak) dengan penilaian awal Lp(a), konsentrasi median adalah 11,6 mg/dL (Q1-Q3: 5,0-37,4 mg/dL). Steg dkk melaporkan bahwa Lp(a ) konsentrasi memiliki hubungan yang signifikan dengan MACE pertama dan total, tidak bergantung pada TG dasar, LDL-C, dan pemberian pengobatan (P < 0,001) sedangkan manfaat pengobatan IPE ditemukan konsisten di seluruh konsentrasi Lp(a) (interaksi P = 0,66), baik rendah maupun tinggi. Para peneliti melaporkan pengurangan risiko absolut pada MACE dalam 5 tahun dengan IPE sebesar 6,5% dan 5,7% untuk mereka yang memiliki Lp(a) sama dengan atau lebih besar dari 50 mg/dL atau sama dengan atau kurang dari 50 mg/dL. Analisis ini dipublikasikan secara lengkap sebelum ACC.24 sebagai artikel pers di Journal of American College of Cardiology. Menulis kesimpulan makalah, Steg dan rekannya menyatakan, “Pada peserta yang berisiko tinggi [cardiovascular] kejadian dengan peningkatan kadar trigliserida dan menerima terapi statin, konsentrasi massa Lp(a) awal merupakan prognosis untuk MACE pertama dan keseluruhan. Yang penting, etil ikosapent secara konsisten mengurangi risiko MACE pada berbagai tingkat Lp(a), termasuk sebagian peserta dengan peningkatan yang relevan secara klinis. Oleh karena itu, setiap potensi manfaat penurunan Lp(a) dari obat-obatan yang saat ini sedang diuji dalam uji klinis mungkin diharapkan dapat menjadi pelengkap dari obat-obatan tersebut. [cardiovascular] manfaat pengurangan risiko etil ikosapent.”2Michael Blaha, MD, MPH, dari Pusat Johns Hopkins Ciccarone untuk Pencegahan Penyakit Kardiovaskular Aterosklerotik, dan Harpreet Bhatia, MD, dari Divisi Kedokteran Kardiovaskular di Universitas California San Diego menulis tentang temuan dalam studi editorial yang menyertainya: “Hasil ini menunjukkan bahwa pengurangan risiko kardiovaskular yang terkait dengan IPE konsisten di seluruh tingkat Lp(a), membuat kita sekali lagi menginginkan terapi bertarget yang memungkinkan pendekatan mekanistik terhadap pengurangan risiko sisa. Cawannya adalah yang terbaik saat ketika, setelah terapi perawatan standar, kita dapat dengan hati-hati memilih terapi berikutnya berdasarkan biomarker atau indikator mekanisme yang mendorong risiko sisa. Ini mungkin berupa risiko sisa peradangan, sisa risiko kardiometabolik, sisa risiko trombotik, atau sisa Lp(a)- risiko yang dimediasi di antara jalur-jalur lainnya.”3 IPE mengurangi MACE di seluruh tingkat LDL-C4 Analisis post-hoc kedua mengeksplorasi efek IPE pada hasil CV gabungan REDUCE-IT di antara individu dengan risiko CV tinggi berdasarkan tingkat awal LDL-C. Diantaranya 8179 peserta, 1058 (12,9%) memiliki kadar LDL-C di bawah 55 mg/dL. Tingkat hasil primer pada kelompok dengan LDL-C kurang dari 55 mg/dL adalah 16,2% pada IPE, 22,8% pada kelompok plasebo (NNT: 15; HR 0,66, 95% CI, 0,50, 0,87; P = 0,003) . Para peneliti melaporkan temuan yang sangat mirip di antara mereka yang memiliki kadar LDL-C sama dengan atau lebih besar dari 55 mg/dL, dengan tingkat hasil CV gabungan sebesar 17,4% pada kelompok IPE dan 21,9% pada kelompok plasebo (NNT, 22; HR. 0,76, 95% CI, 0,69, 0,85;P <0,001). Tidak ada interaksi signifikan yang diamati pada LDL-C awal (P = 0,40). "Data menyoroti efek VASCEPA/VAZKEPA dalam mengurangi MACE pada pasien dengan tingkat dasar lipoprotein(a) yang berbeda. [Lp(a)] termasuk di antara mereka yang memiliki peningkatan Lp(a) yang relevan secara klinis serta di antara pasien dengan tingkat LDL-C awal yang tinggi dan rendah,” Nabil Abadir, MBCHB, wakil presiden senior, kepala petugas medis dan kepala Urusan Medis Global di Amarin, mengatakan dalam siaran pers dari Amarin. “Data ini menunjukkan efek molekuler dalam mengurangi risiko sisa kejadian kardiovaskular pada pasien di subkelompok pasien ini, terlepas dari tingkat Lp(a) atau LDL-C pada awal mereka.” Referensi 1. Penelitian Mengevaluasi Manfaat VASCEPA®/VAZKEPA® (icosapent ethyl) yang Akan Dipresentasikan pada Sesi & Ekspo Ilmiah Tahunan American College of Cardiology (ACC). Amarin. 25 Maret 2024. Diakses 27 Maret 2024. https://amarincorp.com/news-and-media/research-evaluating-benefits-vasceparvazkepar-icosapent-ethyl-beBhatt DL, Steg PG, Miller M, dkk, untuk penyelidik MENGURANGI-IT. N Engl J Med 2019;380:11-2. doi:10.1056/NEJMoa1812792 3. Szarek M, Bhatt BL, Miller M, dkk, untuk peneliti REDUCE-IT. Lipoprotein(a) kadar darah dan pengurangan risiko kardiovaskular dengan etil icosapent. J Am Coll Kardiol. Diterbitkan online 25 Maret 2024. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2024.02.0164. Aggarwal R, Bhatt DL, Steg G, dkk. Kemanjuran etil icosapent untuk mengurangi hasil kardiovaskular dengan kadar kolesterol lipoprotein densitas rendah pada awal. Dipresentasikan pada Sesi Ilmiah ke-73 American College of Cardiology; 6-8 April 2024; Atlanta, Ga. Diakses 26 Maret 2024. https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10973/presentation/12627