Didiagnosis Mengidap Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil? Inilah Mengapa Anda Membutuhkan Pengujian Biomarker

Dalam beberapa tahun terakhir, kemajuan dalam cara dokter mengklasifikasikan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) telah membawa kemajuan besar dalam pengobatan penyakit ini. Hingga sekitar satu dekade yang lalu, semua jenis NSCLC pada dasarnya diobati dengan cara yang sama – biasanya dengan kemoterapi. Kini, jenis NSCLC tertentu dapat ditangani berdasarkan biomarker yang menjadi ciri khasnya.[1]Tes biomarker, terkadang disebut tes genomik atau molekuler, mencari perubahan pada DNA tumor, atau susunan genetik, menurut American Lung Association (ALA). Ketika biomarker ini teridentifikasi, dokter kini dapat mencocokkan jenis NSCLC yang Anda miliki dengan pengobatan yang akan memberikan manfaat paling besar, yang berpotensi meningkatkan atau memperpanjang hidup Anda.[1]Peran Biomarker pada NSCLC Ada beberapa biomarker yang digunakan untuk menentukan pengobatan pada NSCLC. Ini termasuk mutasi gen – ALK, BRAF, EGFR, HER2, KRAS, MET, NTRK, RET, ROS1, dan STK11 – pada sel tumor yang dapat “ditargetkan”. Disebut terapi bertarget, obat-obatan ini menargetkan sel-sel kanker dengan perubahan pada gen tertentu, sehingga sel-sel sehat tidak tersentuh, kurang lebih, menurut Lung Cancer Foundation of America (LCFA).[2]Kelompok biomarker kedua di NSCLC terdiri dari biomarker imunoterapi, seperti protein PD-L1, catat LCFA. Protein ini diketahui mengatur respon imun tubuh. Kehadirannya dapat memberi tahu dokter Anda apakah Anda akan merespons imunoterapi, pengobatan yang baru-baru ini disetujui yang dirancang untuk memanfaatkan sistem kekebalan Anda untuk melawan NSCLC, menurut LCFA.[2]Saat ini diketahui bahwa banyak orang dengan NSCLC memiliki perubahan gen yang mendorong pertumbuhan kanker, menurut penelitian. Dalam beberapa tahun terakhir, semakin banyak pemicu mutasi gen yang telah teridentifikasi. Dan pemahaman yang lebih baik mengenai biologi gen-gen ini telah memungkinkan pengembangan terapi baru yang ditargetkan.[3]“Saya menjelaskan biomarker ini kepada pasien sebagai sejenis kanker tumit Achilles,” kata Zosia Piotrowska, MD, ahli onkologi di Rumah Sakit Umum Massachusetts dan asisten profesor kedokteran di Harvard Medical School di Boston. “Setelah kami dapat menemukannya, kami dapat mengobatinya dengan terapi yang ditargetkan dalam beberapa kasus.” Pengujian Perubahan GeneBiomarker pada NSCLC ditemukan melalui teknologi yang disebut next generation sequencing (NGS), kata Dr. Piotrowska. Tes-tes ini mencari perubahan genetik, seperti mutasi, fusi atau penataan ulang.[4]Semua faktor ini bersama-sama membantu mempersempit jenis penyakit yang ditangani dokter dan pengobatan yang akan mereka pilih untuk menyerang kanker. “Tes molekuler sangat penting dalam NSCLC, karena membantu kita untuk benar-benar memahami secara spesifik kanker paru-paru pasien. [and] terkadang karena kanker paru-paru berkembang. Dan yang paling penting, hal ini membantu kami memilih terapi terbaik untuk pasien,” kata Piotrowska. Bagaimana Tes Dilakukan? Pengujian biomarker di NSCLC dilakukan dengan biopsi (sampel jaringan dari tumor, yang dikumpulkan selama prosedur bedah kecil ) atau tes darah yang disebut biopsi. Tes cairan atau plasma, menurut Piotrowska. Dalam biopsi cairan (darah), ahli onkologi Anda akan mengambil sampel sel darah Anda untuk dianalisis untuk tes rutin dan non-invasif, katanya. Ahli patologi bekerja untuk mengisolasi DNA dari sel kanker dan melakukan NGS untuk mencari mutasi atau perubahan tertentu, kata Piotrowska respon pengobatan.[5]Biopsi cair menjadi lebih umum di NSCLC dan digunakan sebagai pengganti biopsi jaringan tradisional dalam beberapa kasus, tambahnya. Biopsi ini mencari sirkulasi DNA tumor yang telah dilepaskan oleh sel kanker ke dalam aliran darah seseorang. Ahli patologi kemudian dapat mengisolasi fragmen DNA tersebut dan menjalankan pengurutan untuk mencari perubahan spesifik pada gen tersebut. Sebuah studi yang diterbitkan dalam jurnal Nature Medicine menemukan bahwa biopsi cair mendeteksi varian genom agresif yang terlewatkan oleh biopsi jaringan.[6]Diperlukan waktu hingga empat minggu untuk mendapatkan hasil dari tes biomarker – rata-rata 33 hari untuk biopsi jaringan dan 11 hari untuk biopsi cair, menurut penelitian Nature Medicine, namun meluangkan waktu ini membantu dokter Anda menyelesaikan diagnosis Anda.[7]Menargetkan Perubahan Gen Setelah pengujian dilakukan dan perubahan genetik teridentifikasi, dokter dapat bekerja untuk mengembangkan rencana pengobatan yang dirancang khusus untuk menargetkan perubahan tersebut, jelas Piotrowska. “Alasan mengapa pengujian molekuler sangat penting adalah karena pasien yang mengalami perubahan pada satu gen dapat memperoleh manfaat dari terapi yang ditargetkan, sedangkan pasien yang tidak mengalami perubahan pada gen tersebut tidak akan merespons terapi yang ditargetkan tersebut,” katanya. “Sekali lagi, tujuan dari uji coba ini adalah untuk mengidentifikasi segala sesuatu yang kita bisa tentang kanker untuk mencoba memilih terapi terbaik dan paling efektif untuk pasien tersebut.” Mutasi pertama yang ditentukan oleh para peneliti dapat diobati dengan terapi yang ditargetkan pada NSCLC adalah pada gen reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR), menurut ALA. Ketika dokter menyadari bahwa pasien dengan jenis mutasi ini dapat diobati secara efektif dengan terapi bertarget EGFR, penelitian beralih ke mengidentifikasi mutasi lain yang dapat ditargetkan.[1]Terapi bertarget yang disetujui kini tersedia untuk semakin banyak biomarker, termasuk ALK, BRAF, EGFR, HER2, MET, NTRK, RET, ROS1, STK11, dan, yang terbaru, KRAS, menurut ALA. Namun penting untuk diingat bahwa tidak semua orang dengan NSCLC akan mengalami perubahan yang dapat diobati dengan terapi yang ditargetkan. Selain itu, kondisi medis lain mungkin membuat beberapa orang tidak memenuhi syarat untuk menjalani perawatan ini karena kemungkinan efek samping.[1][8]Sama seperti adanya perubahan genetik yang membantu dokter mempersempit pengobatan mana yang paling bermanfaat bagi seseorang, tidak adanya perubahan tersebut juga menginformasikan cara pengobatan seseorang, kata Piotrowska. Dan karena penelitian NSCLC terus berkembang, semakin banyak dokter mengetahui tentang kanker yang diderita pasiennya, semakin baik kemampuan mereka untuk mencocokkan pasiennya dengan pengobatan yang sedang berkembang. Pasien-pasien ini mungkin memiliki beberapa biomarker lain yang uji klinisnya tersedia, misalnya. Memiliki satu perubahan genetik tertentu belum tentu lebih baik atau lebih buruk dari yang lain, namun beberapa memiliki lebih banyak pilihan terapi, catat Piotrowska. Pengetahuan tentang ada tidaknya perubahan ini juga memberi tahu dokter apa yang tidak boleh dilakukan. Misalnya pengobatan tertentu, seperti imunoterapi, akan kurang efektif untuk kanker dengan perubahan tertentu, seperti ALK dan EGFR, ujarnya. Namun penelitian yang akan datang sedang mencari cara untuk menggabungkan kemoterapi dengan imunoterapi untuk mutasi ALK dan EGFR.[9][10]“Beberapa sudah dikenal sejak lama, seperti EGFR dan ALK, dan ada pula yang merupakan penemuan lebih baru dan baru-baru ini menyetujui terapi yang ditargetkan. Jadi ada berbagai pilihan pengobatan untuk masing-masing onkogen ini, tapi saya berharap hal itu akan berubah di masa depan,” kata Piotrowska. “Saya pikir, pada akhirnya, hal terbaik bagi setiap pasien adalah melakukan tes yang sesuai.” Kapan Pengujian Harus Dilakukan? Waktu terbaik untuk pengujian molekuler adalah setelah diagnosis awal. “Tujuannya adalah mendapatkan informasi ini secepat mungkin untuk membantu kami memilih pengobatan terbaik untuk pasien tersebut,” kata Piotrowska. Bagi sebagian orang, pengujian molekuler perlu diulangi di kemudian hari selama pengobatan untuk mengubah terapi sesuai kebutuhan, terutama jika tumor berhenti merespons pengobatan saat ini, menurut National Comprehensive Cancer Network. Namun penelitian baru mencoba menjadi yang terdepan dengan menemukan cara untuk mencegah resistensi tumor.[11][12]Apa yang Terjadi Setelah Tes? Menerima hasil tes molekuler seringkali membutuhkan waktu beberapa minggu, dan Anda mungkin diminta menunggu hasil tersebut sebelum pengobatan dapat dimulai baru saja mengatakan bahwa Anda mengidap NSCLC. Maklum, Anda mungkin cemas untuk memulai pengobatan, katanya. Meski begitu, ia mendorong orang yang didiagnosis mengidap penyakit tersebut untuk banyak bertanya kepada dokter selama proses ini. Hal ini sangat penting karena hasil tes ini mungkin dibagikan secara rutin kepada Anda atau tidak. “Penting bagi pasien untuk merasa diberdayakan,” kata Piotrowska. “Tanyakan kepada penyedia layanan Anda tentang jenis tes yang dilakukan, apa yang dipelajari tentang kanker Anda, dan pada akhirnya, bagaimana hal itu akan mempengaruhi keputusan pengobatan di masa depan.”